2025年版《中国药典》与无菌药品包装密封性标准的现状与展望

引言

2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《2025药典》）已由国家药监局和国家卫生健康委联合发布，并将于2025年10月1日起正式实施。作为中国药品质量控制的最高技术标准，《2025药典》在药品研发、生产和监管领域具有重要指导意义。然而，备受关注的《无菌药品包装系统密封性指导原则》（以下简称《指导原则》）并未被纳入本次修订，引发了行业内的广泛讨论。本文将从《2025药典》的修订背景出发，分析《指导原则》的现状及其在无菌药品包装密封性检测中的重要性，并展望其未来发展趋势。

《2025药典》修订背景

《2025药典》是继2020年版药典后的一次全面修订，旨在进一步提升药品质量标准，适应国际化和现代化的监管需求。修订内容涵盖了药品原料、制剂、检测方法以及质量控制技术等多个方面，尤其在无菌药品和生物制品领域提出了更高要求。然而，由于《指导原则》仍处于征求意见阶段，其内容尚未达到完全成熟的收录标准，因此未被纳入《2025药典》。这一决定反映了国家药典委员会在标准制定中的严谨态度，也为《指导原则》的进一步完善留出了空间。

《无菌药品包装系统密封性指导原则》的核心内容

尽管未被《2025药典》收录，《指导原则》作为国内首个系统性规范无菌药品包装密封完整性的文件，仍具有重要的行业参考价值。该指导原则由国家药典委员会组织制定，广泛吸纳了国内外先进经验，特别是在容器密封完整性（Container Closure Integrity, CCI）测试方法和验证方案方面进行了详细规定。其主要内容包括以下几个方面：

1. 统一标准术语
   《指导原则》对无菌药品包装密封完整性的相关术语进行了规范，如“密封完整性”“泄漏”“临界泄漏点”等。这些术语的统一为行业交流和标准实施提供了基础，避免了因术语差异导致的误解。

2. 检测方法体系
   《指导原则》系统归纳了多种容器密封完整性测试方法，包括但不限于：

• 真空衰减法：通过检测包装在真空环境下的压力变化来判断密封性，适用于多种包装类型。

• 压力衰减法：通过监测包装内部压力的衰减情况评估密封完整性，操作简便且灵敏度高。

• 高压放电法：利用高压电场检测微小泄漏，特别适用于玻璃和塑料包装。

• 微生物挑战法：通过模拟微生物入侵测试包装的密封性能，适用于无菌要求极高的产品。

• 色水法：一种直观的物理检测方法，通过染色液渗透判断泄漏点，常用于开发阶段。

3. 验证方案指导
   《指导原则》为不同检测方法提供了详细的验证流程，包括方法适用性、灵敏度验证和重复性测试等。这些验证方案旨在确保检测结果的可靠性和可重复性，满足监管要求。

行业应用与国际对比

尽管《指导原则》未被正式收录，其在国内制药行业的应用已较为广泛。许多企业在无菌药品生产过程中参考《指导原则》开展密封性测试，以确保产品符合质量要求。尤其是在注射剂、眼用制剂和生物制品等领域，密封完整性测试已成为质量控制的关键环节。

从国际视角看，美国药典（USP）早在2008年便通过USP <1207>章节对包装密封完整性进行了规范，经过多次修订已形成较为完善的体系。USP <1207>涵盖了多种检测方法，并提供了详细的技术指导和验证要求。相比之下，《指导原则》在内容深度和国际化程度上仍有提升空间，但其本土化特点和对国内企业的适用性使其具有独特优势。

国内企业的贡献与实践

以济南三泉中石实验仪器有限公司为代表的国内企业，在《指导原则》的起草和推广中发挥了重要作用。该公司参与了真空衰减法和压力衰减法等标准的制定工作，结合自身在密封性检测设备领域的技术优势，为指导原则的科学性和实用性提供了支持。此外，许多制药企业在实际生产中采用了三泉中石的检测设备，通过与《指导原则》的结合，有效提升了产品质量控制水平。

未来展望

《指导原则》的未收录并不意味着其价值的否定，反而为其进一步完善提供了契机。未来，《指导原则》有望在以下几个方面实现突破：

1. 技术方法的优化
   随着检测技术的进步，新型密封性测试方法（如激光扫描法、光学成像法）可能被纳入《指导原则》，进一步提升检测的灵敏度和效率。

2. 与国际标准的对接
   通过参考USP <1207>等国际标准，《指导原则》可进一步完善验证方案和数据要求，增强其在国际监管环境中的适用性。

3. 正式收录药典
   随着征求意见的完成和行业实践的积累，《指导原则》有望在下一版《中国药典》中正式收录，成为无菌药品包装密封性检测的法定标准。

结论

2025年版《中国药典》的实施标志着中国药品质量标准迈向新高度。尽管《无菌药品包装系统密封性指导原则》未被纳入本次修订，但其在统一术语、规范方法和指导实践方面的价值已得到行业认可。未来，随着技术进步和国际化进程的加快，《指导原则》有望进一步完善并正式纳入药典，为中国制药行业的质量提升和国际竞争力增强提供有力支撑。国内企业应积极参与标准制定与应用，共同推动无菌药品包装密封性领域的规范化发展。